86-25-85570680
核准日期：2008年10月20日
修改日期：2010年10月21日
注射用盐酸头孢吡肟说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。
【药品名称】
通用名称：注射用盐酸头孢吡肟
英文名称：cefepime hydrochloride for injection
汉语拼音：zhusheyong yansuan toubaobiwo
【成份】
本品的主要成份为盐酸头孢吡肟。
化学名称：1-[[(6r,7r)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基) (甲氧亚胺基)乙酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷氯化物，72-(z)-(o-甲基肟)，盐酸，一水合物。
化学结构式：
分子式：c19h25cln6o5s2•hcl•h2o
分子量：571.50
辅料为精氨酸。
通用名称：注射用盐酸头孢吡肟
英文名称：cefepime hydrochloride for injection
汉语拼音：zhusheyong yansuan toubaobiwo
【成份】
本品的主要成份为盐酸头孢吡肟。
化学名称：1-[[(6r,7r)-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基) (甲氧亚胺基)乙酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷氯化物，72-(z)-(o-甲基肟)，盐酸，一水合物。
化学结构式：
分子量：571.50
辅料为精氨酸。
【性状】
本品为白色至微黄色粉末。
【适应症】
本品可用于治疗成人和2月龄至16岁儿童下述敏感细菌引起的中重度感染，包括下呼吸道感染（肺炎和支气管炎），单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎），非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，复杂性腹腔内感染（包括腹膜炎和胆道感染），妇产科感染，败血症，以及中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗。也可用于儿童细菌性脑脊髓膜炎。
怀疑有细菌感染时应进行细菌培养和药敏试验，但是因为头孢吡肟是一革兰阳性和革兰阴性菌的广谱杀菌剂，故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗。对疑有厌氧菌混合感染时，建议合用其他抗厌氧菌药物，如甲硝唑进行初始治疗。一旦细菌培养和药敏试验结果揭晓，应及时调整治疗方案。
【规格】
按c19h24n6o5s2计 (1) 0.5g (2) 1.0g
【用法用量】
本品可用静脉滴注或深部肌内注射给药。
成人和16岁以上儿童或体重为40公斤或40公斤以上儿童患者，可根据病情，每次1~2克，每12小时一次，静脉滴注，疗程7~10天；轻中度尿路感染，每次0.5~1克，每12小时一次，静脉滴注或深部肌内注射，疗程7~10天；重度尿路感染，每次2克，每12小时一次，静脉滴注，疗程10天；对于严重感染并危及生命时，可以每8小时2克静脉滴注；用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗，每次2克，每8小时一次静脉滴注，疗程7~10天或至中性粒细胞减少缓解。如发热缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平，应重新评价有无继续使用抗生素治疗的必要。
2月龄至12岁儿童，最大剂量不可超过成人剂量(即每次2克剂量)。体重超过40公斤的儿童的剂量，可使用成人剂量。一般可每公斤体重40毫克，每12小时静脉滴注，疗程7~14天；对细菌性脑脊髓膜炎儿童患者，可为每公斤体重50毫克，每8小时一次，静脉滴注。对儿童中性粒细胞减少伴发热经验治疗的常用剂量为每公斤体重50毫克，每12小时一次(中性粒细胞减少伴发热的治疗为每8小时一次)，疗程与成人相同。
2月龄以下儿童经验有限。可使用每公斤体重50毫克剂量。然而2月龄以上儿童患者的资料表明，每公斤30毫克，每8或12小时一次对于1至2月龄儿童患者已经足够。对2月龄以下儿童使用本品应谨慎。
儿童深部肌内注射的经验有限。
对肝功能不全患者，无调节本品剂量的必要。
对肾功能不全病人，如肌酐清除率低于(含)60ml/min，则应调节本品用量，弥补这些病人减慢的肾清除速率。这些病人使用头孢吡肟的初始剂量与肾功能正常的患者相同，维持剂量和给药间隙时间如下:
头孢吡肟治疗同时需进行血液透析的患者，在透析开始3小时，约68%药物可被清除。血液透析患者的头孢吡肟剂量见上表。接受持续性腹膜透析患者应每隔48小时给予常规剂量。
尚无肾功能不全的儿童患者使用头孢吡肟的资料。但是，由于成人和儿童的头孢吡肟药代动力学相似，肾功能不全儿童患者头孢吡肟的用法与成人类似。
静脉给药：对于严重或危及生命的病例，应首选静脉给药。
静脉滴注时，可将本品1~2克溶于50~100毫升0.9%氯化钠注射液，5%或10%葡萄糖注射液，m/6乳酸钠注射液，5%葡萄糖和0.9%氯化钠混合注射液，乳酸林格氏和5%葡萄糖混合注射液中，药物浓度不应超过每毫升40毫克。经约30分钟滴注完毕。
肌内注射：肌内注射时，本品0.5克应加1.5毫升注射用溶液，或1克加3.0毫升溶解后，经深部肌群(如臀肌群或外侧股四头肌)注射。
【不良反应】
通常本品耐受性良好，不良反应轻微且多为短暂，终止治疗少见。常见的与本品可能有关的不良反应主要是腹泻，皮疹和注射局部反应，如静脉炎，注射部位疼痛和炎症。其他不良反应包括恶心，呕吐，过敏，搔痒，发热，感觉异常和头痛。肾功能不全患者而未相应调整头孢吡肟剂量时，可引起脑病，肌痉挛，癫痫。如发生与治疗有关的癫痫，应停止用药，必要时，应进行抗惊厥治疗。本品治疗儿童脑膜炎患者，偶有惊厥、嗜睡、神经紧张和头痛，主要是脑膜炎引起，与本品无明显关系。
偶有肠炎(包括伪膜性肠炎)、口腔念珠菌感染报告。
与本品有关的实验室检查异常多为一过性，停药即可恢复，包括血清磷升高或减少，转氨酶(alt和／或ast)升高，嗜酸性粒细胞增多，部分凝血酶原时间延长。碱性磷酸酶、血尿素氮、肌酐、血钾、总胆红素升高，血钙降低，红细胞压积减少。与其他头孢菌素类抗生素类似，也有白细胞减少，粒细胞减少，血小板减少的报道。
头孢菌素类抗生素还可引起stevens-johnson综合征，多形性红斑，毒性表皮坏死，肾功能紊乱，毒性肾病，再生障碍性贫血，溶血性贫血，出血，肝功能紊乱(胆汁淤积)和血细胞减少。
【禁忌】
本品禁用于对头孢吡肟或l-精氨酸，头孢菌素类药物，青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素有即刻过敏反应的病人。
【注意事项】
使用本品前，应该确定患者是否有头孢吡肟、其他头孢菌素类药物，青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素过敏史。对于任何有过敏，特别是药物过敏史的患者应谨慎。
广谱抗菌药可诱发伪膜性肠炎。在用本品治疗期间患者出现腹泻时应考虑伪膜性肠炎发生的可能性。对轻度肠炎病例，仅停用药物即可；中、重度病例需进行特殊治疗。有胃肠道疾患，尤其是肠炎患者应慎用本品。
与其他头孢菌素类抗生素类似，头孢吡肟可能会引起凝血酶原活性下降。对于存在引起凝血酶原活性下降危险因素的患者，如肝、肾功能不全，营养不良以及延长抗菌治疗的患者应监测凝血酶原时间，必要时给予外源性维生素k。
本品所含精氨酸在所用剂量为最大推荐剂量的33倍时会引起葡葡糖代谢紊乱和一过性血钾升高。较低剂量时精氨酸的影响尚不明确。
对肾功能不全(肌酐清除率≤60ml/min)的患者，应根据肾功能调整本品剂量或给药间歇时间。
本品与氨基糖苷类药物或强效利尿剂合用时，应加强临床观察，并监测肾功能，避免引发氨基糖苷类药物的肾毒性或耳毒性作用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
虽然动物生殖毒性试验和致畸试验表明头孢吡肟无致畸和胚胎毒性，但尚无本品用于孕妇和分娩时妇女的足够和有良好对照的临床资料。因此，本品用于孕妇应谨慎。
头孢吡肟在人乳汁中有极少量排出(浓度约0.5μg/m1)。头孢吡肟用于哺乳期妇女应谨慎。
【儿童用药】
见用法用量。
【老年用药】
肾功能正常的老年患者使用一般推荐剂量，其疗效和安全性与其他成年患者相似；肾功能不全老年患者使用本品，应根据肾功能调整给药计划。
【药物相互作用】
和多数β-内酰胺抗生素一样，由于药物的相互作用，头孢吡肟溶液不可加至甲硝唑，万古霉素，庆大霉素，妥布霉素或硫酸奈替米星，氨茶碱溶液中。头孢吡肟浓度超过40mg/ml时，不可加至氨苄青霉素溶液中。如有与头孢吡肟合用的指征，这些抗菌素应与头孢吡肟分开使用。
头孢吡肟可引起尿糖试验假阳性反应。建议使用本品治疗期间，使用葡萄糖氧化酶反应检测方法。
【药物过量】
用药过量患者，应仔细观察并使用支持疗法，并用血液透析治疗促进药物的排除，而不宜采用腹膜透析。在血透开始的3小时内，体内68%的头孢吡肟可排出。
【药理毒理】
药理作用：
头孢吡肟为广谱第四代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。体外试验表明，本品对革兰阳性菌和阴性菌均有作用。本品对细菌染色体编码的β-内酰胺酶亲和力低，可高度耐受多数β-内酰胺酶的水解，并可迅速渗入革兰阴性菌的细胞内。在菌体细胞内，其靶分子为青霉素结合蛋白(pbp)。
体外和临床感染研究证实本品对以下大多数微生物有活性。
革兰阴性需氧微生物：
肠杆菌属、肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌。
革兰阳性需氧微生物：
金黄色葡萄球菌(仅针对甲氧西林敏感的菌株)、化脓性链球菌(a组链球菌) 、肺炎链球菌。
本品体外对以下大多数微生物有活性，但是尚无充分和严格的临床感染性疾病治疗的支持。
革兰阴性需氧微生物：
醋酸钙不动杆菌、弗氏枸橼酸菌、异型枸橼酸菌、聚团肠杆菌属、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株) 、蜂房哈夫尼菌、奥克西托克雷伯杆苗、莫拉卡他菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、普通变形杆菌、雷氏变形杆菌、斯氏普罗维登斯菌、粘质沙雷菌。
本品对多数寡养单胞菌株无活性。
革兰阳性需氧微生物：
表皮葡萄球菌(仅针对甲氧西林敏感的菌株)、腐生性葡萄球菌、无乳链球菌(b组链球菌)。
多数肠球菌，如粪肠球菌和耐甲氧西林葡萄球菌对本品耐药。
厌氧微生物：
革兰阴性杆菌(包括脆弱拟杆菌、其他拟杆菌属和梭杆菌属)、革兰阳性和革兰阴性球菌(包括消化球菌、消化链球菌和韦荣氏球菌属)、革兰阳性杆菌(包括梭状芽孢杆菌、真杆菌和乳杆菌属)。
毒理研究：
遗传毒性：体内、外的研究结果均未发现本品有遗传毒性。
生殖毒性：小鼠、大鼠和兔分别给予本品剂量为1200、1000、l00mg/kg(以体表面积计，分别相当于临床推荐人用最大剂量的1- 4倍)，均未见本品对动物生育力和生殖有明显影响。但是尚无充分和严格的孕妇研究资料，动物与人的相关性尚不清楚。
【药代动力学】
本品0.25克～2克静脉单剂量输注，呈线性药代动力学，头孢吡肟的平均血浆消除半衰期为2.0±0.3小时，机体总清除率为120.0±8.0毫升/分钟。肌内给药，头孢吡肟可完全被吸收，血药浓度达峰时间(tmax)约为1.5小时，在0.5克~2.0克剂量范围内，药代动力学呈线性。健康成年男性志愿者接受临床剂量的头孢吡肟连续9天，未见积蓄。
头孢吡肟与血清蛋白的结合率约为20%，且与药物血浓度无关。头孢吡肟平均稳态分布容积为18.0±2.0升，在尿液、胆汁、腹膜液、水泡液、气管粘膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中均能达到治疗浓度，并可通过炎性血脑屏障。
头孢吡肟主要经肾分泌排出。在体内有少量亦可经转化为n-甲基吡咯烷(nmp)最后代谢为n-甲基吡咯烷氧化物(nmp-n-氧化物)。头孢吡肟和其代谢产物主要经肾排泄，尿液中头孢吡肟原形为摄入量的85%，nmp不足1%，nmp氧化物约为6.8%，头孢吡肟异构体约为2.5%。
亦有少量头孢吡肟可自人体乳腺分泌排出。
2月龄至11岁单剂静脉注射头孢吡肟，机体总清除率和稳态分布容积分别为3.3±1.0毫升/分钟/公斤体重和0.3±0.1升/公斤体重，尿液中头孢吡肟原形为给药量的60.4±30.4%，平均肾清除率为2.0±1.1毫升/分钟/公斤体重。按体重校正，药物清除率和分布容积在儿童性别和年龄间无差异。50毫克/公斤体重，12小时一次给药，未见药物蓄积，而每8小时一次给药，稳态时的cmax、auc和半衰期约增加15%。儿童50毫克/公斤体重静脉注射的auc与成人2克静脉给药的暴露量相当。肌内注射的绝对生物利用度为82.3±15%。
65岁和65岁以上的老年人给予头孢吡肟，药物总清除率下降。
肾功能不全患者中头孢吡肟的总清除率与肾肌酐清除率相关。需接受血透的患者中，头孢吡肟的平均消除半衰期为13.5±2.7小时，需持续腹膜透析的患者中，半衰期为19.0±2.0小时。因此，肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量或／和给药间期。
肝功能不全头孢吡肟药代动力学无改变，这些病人无需调整剂量。
【贮 藏】 遮光，密闭，在凉暗处(避光并不超过20℃)保存。
【包 装】 管制注射剂瓶，1瓶/盒，5瓶/盒，6瓶/盒。
【有 效 期】 24个月。
【执行标准】 《中国药典》2010年版二部及第一增补本，【含量】和【溶液的澄明度与颜色】按ybh12432008执行。
【批准文号】 (1) 0.5g：国药准字h20080689
(2) 1.0g：国药准字h20080690
【生产企业】
企业名称：南京海辰药业股份有限公司
生产地址：南京经济技术开发区恒发路1号
邮政编码：210046
电话号码：025-83240017
传真号码：025-83248900
网 址：www.hicin.cn
本品为白色至微黄色粉末。
【适应症】
本品可用于治疗成人和2月龄至16岁儿童下述敏感细菌引起的中重度感染，包括下呼吸道感染（肺炎和支气管炎），单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎），非复杂性皮肤和皮肤软组织感染，复杂性腹腔内感染（包括腹膜炎和胆道感染），妇产科感染，败血症，以及中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗。也可用于儿童细菌性脑脊髓膜炎。
怀疑有细菌感染时应进行细菌培养和药敏试验，但是因为头孢吡肟是一革兰阳性和革兰阴性菌的广谱杀菌剂，故在药敏试验结果揭晓前可开始头孢吡肟单药治疗。对疑有厌氧菌混合感染时，建议合用其他抗厌氧菌药物，如甲硝唑进行初始治疗。一旦细菌培养和药敏试验结果揭晓，应及时调整治疗方案。
【规格】
按c19h24n6o5s2计 (1) 0.5g (2) 1.0g
【用法用量】
本品可用静脉滴注或深部肌内注射给药。
成人和16岁以上儿童或体重为40公斤或40公斤以上儿童患者，可根据病情，每次1~2克，每12小时一次，静脉滴注，疗程7~10天；轻中度尿路感染，每次0.5~1克，每12小时一次，静脉滴注或深部肌内注射，疗程7~10天；重度尿路感染，每次2克，每12小时一次，静脉滴注，疗程10天；对于严重感染并危及生命时，可以每8小时2克静脉滴注；用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗，每次2克，每8小时一次静脉滴注，疗程7~10天或至中性粒细胞减少缓解。如发热缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平，应重新评价有无继续使用抗生素治疗的必要。
2月龄至12岁儿童，最大剂量不可超过成人剂量(即每次2克剂量)。体重超过40公斤的儿童的剂量，可使用成人剂量。一般可每公斤体重40毫克，每12小时静脉滴注，疗程7~14天；对细菌性脑脊髓膜炎儿童患者，可为每公斤体重50毫克，每8小时一次，静脉滴注。对儿童中性粒细胞减少伴发热经验治疗的常用剂量为每公斤体重50毫克，每12小时一次(中性粒细胞减少伴发热的治疗为每8小时一次)，疗程与成人相同。
2月龄以下儿童经验有限。可使用每公斤体重50毫克剂量。然而2月龄以上儿童患者的资料表明，每公斤30毫克，每8或12小时一次对于1至2月龄儿童患者已经足够。对2月龄以下儿童使用本品应谨慎。
儿童深部肌内注射的经验有限。
对肝功能不全患者，无调节本品剂量的必要。
对肾功能不全病人，如肌酐清除率低于(含)60ml/min，则应调节本品用量，弥补这些病人减慢的肾清除速率。这些病人使用头孢吡肟的初始剂量与肾功能正常的患者相同，维持剂量和给药间隙时间如下:
| 与正常给药方案比较，肾功能不全成人患者的推荐维持给药方案 | ||||
| 肌酐清除率(ml／min) | 推荐维持给药方案 | |||
| >60,正常给药方案 | 每次0.5克，每12小时1次 | 每次1克，每12小时1次 | 每次2克，每12小时1次 | 每次2克，每8小时1次 |
| 30-60 | 每次0.5克，每24小时1次 | 每次1克，每24小时1次 | 每次2克，每24小时1次 | 每次2克，每12小时1次 |
| 11-29 | 每次0.5克，每24小时1次 | 每次0.5克，每24小时1次 | 每次1克，每24小时1次 | 每次2克，每24小时1次 |
| <11 | 每次0.25克，每24小时1次 | 每次0.25克，每24小时1次 | 每次0.5克，每24小时1次 | 每次1克，每24小时1次 |
| 血液透析* | 每次0.5克，每24小时1次 | 每次0.5克，每24小时1次 | 每次0.5克，每24小时1次 | 每次0.5克，每24小时1次 |
| *血液透析患者在治疗第一天可给予负荷剂量1克,以后每天0.5克。透析日,头孢吡肟应在透析结束后使用。每天给药时间尽可能相同。 | ||||
尚无肾功能不全的儿童患者使用头孢吡肟的资料。但是，由于成人和儿童的头孢吡肟药代动力学相似，肾功能不全儿童患者头孢吡肟的用法与成人类似。
静脉给药：对于严重或危及生命的病例，应首选静脉给药。
静脉滴注时，可将本品1~2克溶于50~100毫升0.9%氯化钠注射液，5%或10%葡萄糖注射液，m/6乳酸钠注射液，5%葡萄糖和0.9%氯化钠混合注射液，乳酸林格氏和5%葡萄糖混合注射液中，药物浓度不应超过每毫升40毫克。经约30分钟滴注完毕。
肌内注射：肌内注射时，本品0.5克应加1.5毫升注射用溶液，或1克加3.0毫升溶解后，经深部肌群(如臀肌群或外侧股四头肌)注射。
【不良反应】
通常本品耐受性良好，不良反应轻微且多为短暂，终止治疗少见。常见的与本品可能有关的不良反应主要是腹泻，皮疹和注射局部反应，如静脉炎，注射部位疼痛和炎症。其他不良反应包括恶心，呕吐，过敏，搔痒，发热，感觉异常和头痛。肾功能不全患者而未相应调整头孢吡肟剂量时，可引起脑病，肌痉挛，癫痫。如发生与治疗有关的癫痫，应停止用药，必要时，应进行抗惊厥治疗。本品治疗儿童脑膜炎患者，偶有惊厥、嗜睡、神经紧张和头痛，主要是脑膜炎引起，与本品无明显关系。
偶有肠炎(包括伪膜性肠炎)、口腔念珠菌感染报告。
与本品有关的实验室检查异常多为一过性，停药即可恢复，包括血清磷升高或减少，转氨酶(alt和／或ast)升高，嗜酸性粒细胞增多，部分凝血酶原时间延长。碱性磷酸酶、血尿素氮、肌酐、血钾、总胆红素升高，血钙降低，红细胞压积减少。与其他头孢菌素类抗生素类似，也有白细胞减少，粒细胞减少，血小板减少的报道。
头孢菌素类抗生素还可引起stevens-johnson综合征，多形性红斑，毒性表皮坏死，肾功能紊乱，毒性肾病，再生障碍性贫血，溶血性贫血，出血，肝功能紊乱(胆汁淤积)和血细胞减少。
【禁忌】
本品禁用于对头孢吡肟或l-精氨酸，头孢菌素类药物，青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素有即刻过敏反应的病人。
【注意事项】
使用本品前，应该确定患者是否有头孢吡肟、其他头孢菌素类药物，青霉素或其他β-内酰胺类抗菌素过敏史。对于任何有过敏，特别是药物过敏史的患者应谨慎。
广谱抗菌药可诱发伪膜性肠炎。在用本品治疗期间患者出现腹泻时应考虑伪膜性肠炎发生的可能性。对轻度肠炎病例，仅停用药物即可；中、重度病例需进行特殊治疗。有胃肠道疾患，尤其是肠炎患者应慎用本品。
与其他头孢菌素类抗生素类似，头孢吡肟可能会引起凝血酶原活性下降。对于存在引起凝血酶原活性下降危险因素的患者，如肝、肾功能不全，营养不良以及延长抗菌治疗的患者应监测凝血酶原时间，必要时给予外源性维生素k。
本品所含精氨酸在所用剂量为最大推荐剂量的33倍时会引起葡葡糖代谢紊乱和一过性血钾升高。较低剂量时精氨酸的影响尚不明确。
对肾功能不全(肌酐清除率≤60ml/min)的患者，应根据肾功能调整本品剂量或给药间歇时间。
本品与氨基糖苷类药物或强效利尿剂合用时，应加强临床观察，并监测肾功能，避免引发氨基糖苷类药物的肾毒性或耳毒性作用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
虽然动物生殖毒性试验和致畸试验表明头孢吡肟无致畸和胚胎毒性，但尚无本品用于孕妇和分娩时妇女的足够和有良好对照的临床资料。因此，本品用于孕妇应谨慎。
头孢吡肟在人乳汁中有极少量排出(浓度约0.5μg/m1)。头孢吡肟用于哺乳期妇女应谨慎。
【儿童用药】
见用法用量。
【老年用药】
肾功能正常的老年患者使用一般推荐剂量，其疗效和安全性与其他成年患者相似；肾功能不全老年患者使用本品，应根据肾功能调整给药计划。
【药物相互作用】
和多数β-内酰胺抗生素一样，由于药物的相互作用，头孢吡肟溶液不可加至甲硝唑，万古霉素，庆大霉素，妥布霉素或硫酸奈替米星，氨茶碱溶液中。头孢吡肟浓度超过40mg/ml时，不可加至氨苄青霉素溶液中。如有与头孢吡肟合用的指征，这些抗菌素应与头孢吡肟分开使用。
头孢吡肟可引起尿糖试验假阳性反应。建议使用本品治疗期间，使用葡萄糖氧化酶反应检测方法。
【药物过量】
用药过量患者，应仔细观察并使用支持疗法，并用血液透析治疗促进药物的排除，而不宜采用腹膜透析。在血透开始的3小时内，体内68%的头孢吡肟可排出。
【药理毒理】
药理作用：
头孢吡肟为广谱第四代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。体外试验表明，本品对革兰阳性菌和阴性菌均有作用。本品对细菌染色体编码的β-内酰胺酶亲和力低，可高度耐受多数β-内酰胺酶的水解，并可迅速渗入革兰阴性菌的细胞内。在菌体细胞内，其靶分子为青霉素结合蛋白(pbp)。
体外和临床感染研究证实本品对以下大多数微生物有活性。
革兰阴性需氧微生物：
肠杆菌属、肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、绿脓杆菌。
革兰阳性需氧微生物：
金黄色葡萄球菌(仅针对甲氧西林敏感的菌株)、化脓性链球菌(a组链球菌) 、肺炎链球菌。
本品体外对以下大多数微生物有活性，但是尚无充分和严格的临床感染性疾病治疗的支持。
革兰阴性需氧微生物：
醋酸钙不动杆菌、弗氏枸橼酸菌、异型枸橼酸菌、聚团肠杆菌属、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株) 、蜂房哈夫尼菌、奥克西托克雷伯杆苗、莫拉卡他菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、普通变形杆菌、雷氏变形杆菌、斯氏普罗维登斯菌、粘质沙雷菌。
本品对多数寡养单胞菌株无活性。
革兰阳性需氧微生物：
表皮葡萄球菌(仅针对甲氧西林敏感的菌株)、腐生性葡萄球菌、无乳链球菌(b组链球菌)。
多数肠球菌，如粪肠球菌和耐甲氧西林葡萄球菌对本品耐药。
厌氧微生物：
革兰阴性杆菌(包括脆弱拟杆菌、其他拟杆菌属和梭杆菌属)、革兰阳性和革兰阴性球菌(包括消化球菌、消化链球菌和韦荣氏球菌属)、革兰阳性杆菌(包括梭状芽孢杆菌、真杆菌和乳杆菌属)。
毒理研究：
遗传毒性：体内、外的研究结果均未发现本品有遗传毒性。
生殖毒性：小鼠、大鼠和兔分别给予本品剂量为1200、1000、l00mg/kg(以体表面积计，分别相当于临床推荐人用最大剂量的1- 4倍)，均未见本品对动物生育力和生殖有明显影响。但是尚无充分和严格的孕妇研究资料，动物与人的相关性尚不清楚。
【药代动力学】
本品0.25克～2克静脉单剂量输注，呈线性药代动力学，头孢吡肟的平均血浆消除半衰期为2.0±0.3小时，机体总清除率为120.0±8.0毫升/分钟。肌内给药，头孢吡肟可完全被吸收，血药浓度达峰时间(tmax)约为1.5小时，在0.5克~2.0克剂量范围内，药代动力学呈线性。健康成年男性志愿者接受临床剂量的头孢吡肟连续9天，未见积蓄。
头孢吡肟与血清蛋白的结合率约为20%，且与药物血浓度无关。头孢吡肟平均稳态分布容积为18.0±2.0升，在尿液、胆汁、腹膜液、水泡液、气管粘膜、痰液、前列腺液、阑尾、胆囊中均能达到治疗浓度，并可通过炎性血脑屏障。
头孢吡肟主要经肾分泌排出。在体内有少量亦可经转化为n-甲基吡咯烷(nmp)最后代谢为n-甲基吡咯烷氧化物(nmp-n-氧化物)。头孢吡肟和其代谢产物主要经肾排泄，尿液中头孢吡肟原形为摄入量的85%，nmp不足1%，nmp氧化物约为6.8%，头孢吡肟异构体约为2.5%。
亦有少量头孢吡肟可自人体乳腺分泌排出。
2月龄至11岁单剂静脉注射头孢吡肟，机体总清除率和稳态分布容积分别为3.3±1.0毫升/分钟/公斤体重和0.3±0.1升/公斤体重，尿液中头孢吡肟原形为给药量的60.4±30.4%，平均肾清除率为2.0±1.1毫升/分钟/公斤体重。按体重校正，药物清除率和分布容积在儿童性别和年龄间无差异。50毫克/公斤体重，12小时一次给药，未见药物蓄积，而每8小时一次给药，稳态时的cmax、auc和半衰期约增加15%。儿童50毫克/公斤体重静脉注射的auc与成人2克静脉给药的暴露量相当。肌内注射的绝对生物利用度为82.3±15%。
65岁和65岁以上的老年人给予头孢吡肟，药物总清除率下降。
肾功能不全患者中头孢吡肟的总清除率与肾肌酐清除率相关。需接受血透的患者中，头孢吡肟的平均消除半衰期为13.5±2.7小时，需持续腹膜透析的患者中，半衰期为19.0±2.0小时。因此，肾功能不全患者使用本品应注意调整剂量或／和给药间期。
肝功能不全头孢吡肟药代动力学无改变，这些病人无需调整剂量。
【贮 藏】 遮光，密闭，在凉暗处(避光并不超过20℃)保存。
【包 装】 管制注射剂瓶，1瓶/盒，5瓶/盒，6瓶/盒。
【有 效 期】 24个月。
【执行标准】 《中国药典》2010年版二部及第一增补本，【含量】和【溶液的澄明度与颜色】按ybh12432008执行。
【批准文号】 (1) 0.5g：国药准字h20080689
(2) 1.0g：国药准字h20080690
【生产企业】
企业名称：南京海辰药业股份有限公司
生产地址：南京经济技术开发区恒发路1号
邮政编码：210046
电话号码：025-83240017
传真号码：025-83248900
网 址：www.hicin.cn